腫瘍の進行度と患者さんの全身状態により適切な治療が必要です。膵内に限局している場合には、外科的切除が根治的治療となります。

1) 外科的切除

膵切除（膵頭十二指腸切除、膵体尾部切除、核出術、膵全摘術）を腫瘍の部位や進行度によって選択します。インスリノーマや2cm以下の非機能性P-NETでは縮小手術が選択されることもあります。

1. 非機能性：局在やリンパ節転移のリスクを考慮して、核出術（＋リンパ節サンプリング）やリンパ節郭清を伴う膵切除術
   1cm未満：経過観察を選択しても良い。
   2cm未満：条件により経過観察可能。ただしリンパ節転移のリスクあり。リンパ節郭清を伴う膵切除が原則。
   2cm以上：リンパ節郭清を伴う膵切除。
2. インスノーマ：手術による根治が期待できる。主膵管損傷をきたさず安全に施行できるのであれば核出術が推奨される。腫瘍被膜を持ち浸潤傾向がなければ脾動静脈温存手術が推奨。多発、膵管拡張、浸潤、リンパ節転移を認める場合はリンパ節郭清を伴う膵切除。（インスリノーマは術前のSASIテストによる局在診断が必要）
3. ガストリノーマ：ガストリノーマトライアングルと言われる十二指腸、膵の両方から発生し、切除によってのみ根治できる。ガストリノーマはその60～90%が転移する。リンパ節郭清は必須。
4. グルカゴノーマ、VIPoma、ソマトスタチノーマなど他の神経内分泌腫瘍：一般的に予後不良。術前診断で治癒切除可能と判断された場合は外科切除が推奨される。
5. NET G3, NEC：NET G3はG1, G2に準じて肉眼的に切除可能であれば切除。NECは極めて予後不良。切除の適応は不明。
6. 同時性遠隔転移を伴う症例：切除可能病変に関しては切除を中心とした集学的治療。

2) 抗がん剤治療・分子標的薬

ソマトスタチンアナログ（オクトレチドやランレオチド）はホルモン産生による症状を改善したり腫瘍増殖を抑制したりすることが示されています。また分子標的薬のエベロリムスやスニチニブでは予後延長効果が証明されています。
また神経内分泌癌（NEC）などに対しては小細胞肺癌の化学療法に準じた抗がん剤治療などが用いられています。ただ神経内分泌癌（NEC）は予後が悪く、治療法は発展途中にあります。